文市值观察，作者云潭，编辑小市妹
不可否认，GLP-1 的时代来了。
在近一个月的时间内，三笔 GLP-1 交易先后达成，涉及金额超 44 亿美元。其中，备受关注的要数默沙东联手翰森制药，合作金额超过 20 亿美元。
这笔交易压哨跻身 2024 年国产创新药 License-out 规模第四名，让世界第三大医药企业一掷千金，翰森制药也火了一把。
寻找“药王”继承者
岁末年初，翰森制药国际合作的消息不断。
1 月 7 日，其合作方葛兰素史克引进的 GSK5764227（HS-20093）获得美国 FDA 授予突破性疗法认定（BTD）。
而在此前的 2024 年 12 月 18 日，全球知名跨国药企（MNC）默沙东宣布与翰森制药达成了一项超 20 亿美元的合作协议，后者授予默沙东 HS-10535 的全球独家许可权。
紧接着，箕星药业从闻泰医药引进 GLP-1RA CX11 的全球（除大中华区外）开发和商业化权益；1 月 10 日 Verdiva Bio 公司引进了先为达生物每周一次口服伊诺格鲁肽（II 期临床试验阶段）的权益。
默沙东携手翰森制药的交易规模最大，HS-10535 是一款在研口服小分子 GLP-1 受体激动剂，随着肥胖症、Ⅱ型糖尿病发病率的不断上升，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）赛道持续火爆。其中，尤以口服 GLP-1 药物因其便捷性受到广泛关注，在小分子领域也出现激烈角逐态势。
三笔 GLP-1 药物 BD 让国内药企赚的盆满钵满，更给火热的 GLP-1 赛道再添一把火。对翰森制药来说，其全球化 BD 运作逐步进入成熟阶段。
2023 年，默沙东斩获 601 亿美金营收，高居全球医药企业第三名。其手中更握有年度“药王”——帕博利珠单抗（“K药”），仅这一款药就实现 250.11 亿美元的年销售收入，同比增长 19%。一个产品比“医药一哥”恒瑞医药的年度营收还要高出 7 倍。
但默沙东也有烦恼，K药的核心专利将于 2028 年到期，专利保护期限一到，仿制药的上市将快速拖垮其销售收入，在临近“专利悬崖”的时间节点，默沙东亟需找到替代品。
这两年来，GLP-1 药物的大丰收也让默沙东十分眼红，促使其加快布局脚步。
对默沙东而言，此次合作，增加了其在 GLP-1 赛道的“筹码”。要知道，诺和诺德的司美格鲁肽在 2023 年收入达到 212.01 亿美元，成为全球首个跻身“百亿美元阵营”的 GLP-1，和K药仅相差不到 40 亿美元。
1 月 2 日，礼来旗下 GLP-1 受体激动剂替尔泊肽（穆峰达）正式在中国上市，在美团首发 3 秒即售罄。穆峰达在 2024 年前三季度实现收入 30.18 亿美元，与诺和诺德司美格鲁肽同处第一梯队，在中国上市，加剧了行业竞争态势。
可以预想，新一代“药王”诞生于 GLP-1 药物几乎没有悬念。默沙东高频入局 GLP-1，就是希望找到“药王”的继承者。
对翰森制药来说，通过授权合作，不仅能收到 1.12 亿美元的首付款，还将根据药物未来的开发、上市和商业化进展获得最高 19 亿美元的里程碑付款，合计超过 20 亿美元。
2023 年，翰森制药的营收也才 101.04 亿元，这笔交易，提前为公司带来了可观的现金流，为多线研发补充弹药，更彰显出公司具备了全球性的创新实力和前瞻眼光。
双方各取所需，背后的战略意义甚至远大于这 20 亿美金。
全球兑现创新价值
2015 年的药审改革，拉开了中国创新药时代的序幕，十年久久为功，终于打破“十亿美元分子”为零的尴尬纪录。
而能否在全球舞台展现自身实力，是考验中国创新药企业底色的根本。
2023 年以来，翰森制药国际化运作连下三城，除了此次携手默沙东外，2023 年 10 月及 12 月，公司先后授予葛兰素史克（GSK）开发及商业化 HS-20089（B7-H4 ADC）和 HS-20093（B7-H3 ADC）的海外独家许可，总金额分别为 15.7 亿美金和 17 亿美金。
目前，公司已收到 GSK 两笔合计 2.7 亿美元的授权出海首付款，三笔交易的总金额（最高）已超过 52 亿美元，这些创新研发项目已经提前为公司兑现市场价值。
全球化 BD 是当下创新药企快速扩张和成长的快捷方式，是夯实其研发实力的“第二引擎”，也是评价企业竞争能力的全新标志。
有数据显示，全球前十强药企的管线几乎半数以上都依赖于外部创新，以 BD 见长的辉瑞更是高达 80%。
翰森制药以自身生机蓬勃的管线为根基，配以 BD 产品为协同，借助引进差异化研发（License-in）项目，同时通过 BD 合作走出去（License-out），双管齐下加快变现创新价值。
在中国创新药追赶的路途中，光有自主创新一条腿是不够的。自 2019 年起，翰森制药加快外部合作步伐，近五年累计达成超 20 项 BD 项目。
License-in 层面，2024 年，公司先后和 3 家企业牵手，3 月引进普米斯 EGFR/c-MET 双抗 HS-20117；4 月引入荃信生物 IL-23 单抗 QX004N；8 月和麓鹏制药新一代 BTK 抑制剂 LP-168 达成合作。公司目前累计引入 11 个项目，9 个处于临床阶段，其余 2 个项目已进入商业化阶段。
翰森制药的 BD 合作颇具代表性，值得国内同侪学习和借鉴。比如，2019 年引入的 FIC 药物昕越，是全球首个获批的 CD19 单抗；阿美替尼是其自研产品，而上述引入的 EGFR/c-MET 双抗，可与阿美替尼形成联合使用的协同增效作用，提供更优的治疗方案。
自研与 BD 形成“组合疗法”，引进的产品可以直接进入临床研发阶段，大幅提升研发效率，更能进一步夯实自研管线的实用价值，达成1+1＞2 的互补效应。
License-out 层面，翰森制药秉持储备同赛道首创（FIC）或同类最优（BIC）等高潜项目，通过与 MNC 合作，进军国际市场。
▲2019 年至今翰森制药 License-in 项目，来源：公司公告，米内网
国内研发和国际研发相互支持，依托国际多中心研究等全链路研发能力，达到全球同步研发，实现翰森制药的国际化战略。
与葛兰素史克、默沙东的合作就是这条国际化路径的最佳体现，此次和默沙东就 GLP-1 的交易位居 2024 年度国产创新药 License-out 交易第四名。
▲2024 年国产创新药 License out 交易 TOP10，来源：公开资料，药智网
目前，公司已手握丰富的早中期产品，通过这种“借船出海”的方式，翰森制药既能够降低出海风险，还能充分嫁接 MNC 的开拓实力，加速创新药在全球市场的开花结果。
迈向世界级 BigPharma
面向创新药星辰大海的征程，翰森制药是国内能够成长为比肩世界级 BigPharma 的有力人选。
翰森制药创立之初以仿制药立足，但随后其核心仿制药几乎都被纳入集采，公司业绩增速在 2019 年开始放缓。
彼时，公司开始迈出创新药转型步伐，而其创新产品收入占比在 2019 年 IPO 时不到 20%。直到大单品阿美乐获批上市，创新药收入开始后来居上。
2022 年，创新药已占据半壁江山，达到 50.06 亿元，正式成为公司业绩核心驱动力；2023 年，创新药与合作产品收入提升至 67.9%，2024 年上半年进一步上升到 77.4%，并计划在 2025 年达到 80% 以上。
可以说，翰森制药已经是一家特色显著的创新药企。
▲翰森制药营收及创新药收入占比，来源：公司财报
目前，公司拥有 8 款获批上市（两款合作）的创新产品，其中六款都是同类“首个国产”。包括：中国首个原研三代 EGFR-TKI 阿美乐（阿美替尼），首个原研慢性髓性白血病新型二代 TKI 豪森昕福，首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物恒沐、首个原研 GLP-1RA 周制剂孚来美等；以及全球唯一获批上市的 EPO 模拟肽圣罗莱等。
尤其是阿美乐，于 2020 年 3 月获批上市，2024 年获得第三项适应症，是国内首款能够与奥希替尼媲美的第三代 EGFR 抑制剂，打破了后者的垄断，因此获得了充分的先发红利，极大地增强了翰森制药的创新底色。2023 年，该款药的贡献已达到三十亿元级别。
与此同时，公司积极推动阿美替尼出海，目前正推进英国及欧洲药品管理局的上市许可程序，撬开国际市场后，成长天花板将再次被打开。
持续不断的研发投入亦是翰森制药“从仿到创”转型成功的关键，2018-2023 年，其研发投入占比分别为 11.41%、12.91%、14.41、18.09%、18% 和 20.8%，呈现不断走高的态势，2024 年上半年，在研发上砸下 12 亿元，同比增 28.7%，占比 18.4%。
高水准的 BD 运作+高强度研发投入，助力翰森构建了丰富的研发管线。其研发平台覆盖单抗、ADC、siRNA、双抗及融合蛋白等前沿领域，涉及肿瘤、抗感染、中枢神经、免疫、代谢等领域。
截至目前，公司已储备 30 多个在研创新药，开展超过 50 项临床，前期布局的项目正源源不断向后期转化，持续贡献业绩收入。
2024 年上半年，翰森制药实现营收 65.06 亿元，同比增长超 44%；创新药与合作产品飙升 80%，比重近八成；斩获净利润 27.26 亿元，同比大增 111%，创新成果颇丰。
从 2020 年开始，公司能够保持每年8-10 个 IND 申请、1-3 个新品获批（含新适应症），显示出不俗的后劲，预计 2025 年将有超过 15 款创新药（含新适应症）上市。
登上世界舞台，成为世界级创新医药企业，是时代留给中国医药企业的大命题。在竞争激烈的超级赛道，翰森制药交出了一份令人信服的答卷。
携手 MNC 剑指国际市场，研发管线具备差异化、高质量特色，近两年来，其创新力、国际化水平、合作经营模式再上台阶。
和强生、罗氏、百时美施贵宝、辉瑞等世界级药企相比，我国医药产业还有较大差距，而翰森制药就是中国医药科技崛起中的 BigPharma 种子选手。
